Флуорохинолони: описание и класификация на флуорохинолоните

• Facebook
• Google Plus
• Twitter
• LinkedIn
• Pinterest

Публикувано на: 05/05/2015
Ключови думи: хинолонови производни, препарати, механизъм на действие, налидксинова киселина.

флуорохинолони са синтетични антимикробни средства, съдържащи в 7-позиция на хинолоновото ядро ​​незаместен или заместен пиперазинов пръстен, а в позиция 6 - флуорен атом.

Тези лекарства са създадени по време на изследването на хинолонови производни (виж Nalidixic acid). Оказа се, че добавянето на флуорен атом към хинолоновата структура значително подобрява антибактериалния ефект на препарата. Към днешна дата флуорохинолоните са сред най-активните химиотерапевтични средства, силата на действието не е по-ниска от най-мощните антибиотици.

Най-подходящият да предписват лекарства в тази група в такива тежки инфекции като сепсис, перитонит, менингит, остеомиелит, туберкулоза и други. Флуорохинолоните също са показани на инфекции на пикочните пътища, стомашно-чревния тракт, кожата и меките тъкани, костите и ставите.

Класификация на флуорохинолоните

Има няколко класификации на флуорохинолони. Според един от тях всички флуорохинолони са разделени на броя на флуорните атоми:

Съдържащ 1 флуорен атом: ⁎ ципрофлоксацин (tsiprobay, tsiprolet); Пефлоксацин (абктал, peloks); Офлоксацин (тариви, заноциди); Norfloxacin (номицин, ноцицин); • Ломефлоксацин (максакин, ксенаккин). Съдържащи 2 флуорни атома: ⁎ левофлоксацин (tavanik); ⁎ спарфлоксацин (спарфлон). Съдържащи 3 флуорни атома: ⁎ моксифлоксацин (avelox); ⁎ гатифлоксацин; • хемифлоксацин; ⁎ надфилоксацин.

Според друга класификация (според Quintilliani R. et al., 1999) флуорохинолоните се делят на поколения:

• Флуорохинолони от първото поколение (налидксинова киселина, оксолинова киселина, тръбидова киселина).
• Флуорохинолони от второ поколение (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин).
• Флуорохинолони от третото поколение (левофлоксацин, спарфлоксацин).
• Флуорохинолони IV поколение (моксифлоксацин).

Механизмът на антимикробното действие на флуорохинолоните

Сред известните синтетични антимикробни средства флуорохинолоните имат най-широк спектър на действие и значителна антибактериална активност. Те са активни срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни коки, Ешерихия коли, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter Pylori, Pseudomonas Aeruginosa. Отделните състави (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действие на Mycobacterium туберкулоза, и може да се използва в комбинирана терапия с резистентен към лекарства туберкулоза (вж. Лекарствена резистентност на туберкулоза).

Флуорохинолоните не са чувствителни към спирохети, листерии и повечето анаероби. Флуорохинолоните действат върху извънклетъчни и вътреклетъчно локализирани микроорганизми. Устойчивостта на микрофлората спрямо флуорохинолоните се развива относително бавно.

На база флуорохинолони антимикробно действие е блокада на двете основни ензими на бактериални клетки: ДНК гираза (toioizomeraza тип II) и тип топоизомераза IV. За да се разбере биологичните функции на тези ензими е необходимо да се припомни, че прокариотната ДНК е кръгова двойноверижна затворена структура, разположена свободно в цитоплазмата. Двете вериги на ДНК молекули са ковалентно свързани заедно чрез водородни връзки и плътно опаковани в спирална структура. При определени условия ДНК нишките могат да бъдат разкрити и разделени. Причините за това явление може да бъде както физиологични и патологични :. Синтезът на РНК молекули в ДНК шаблон вредни външни фактори, радиация, мутация и др Съхраняване и възстановяване на структурата на ДНК топоизомераза извършва. Така топоизомераза IV тип верига възстановява ковалентни ДНК нишки и елиминира дефекти в молекулата. ДНК гираза - ензим, също така се отнася до и осигурява клас на топоизомераза супернавиване, поддържане на плътно опаковани спирала структура на ДНК.

Например: диаметърът на клетките от Е. coli е 1 nm, докато дължината на неговата ДНК в разширена форма е 1000 nm. Естествено, в клетка е много здраво сгъната. По този начин, ДНК-гиразата и топоизомеразата тип IV осигуряват процесите, необходими за нормалното функциониране на бактериалната клетка и поддържат стабилността на нейните клетъчни структури. Прекъсването на функционирането на тези ензимни системи води до отвиване на молекулата ДНК, която придобива евтин гледам. Клетката не може да съществува при такива условия, апоптозата се активира и тя умира.

Странични ефекти на флуорохинолоните

Селективност флуорохинолони антимикробна активност се дължи на факта, че микроорганизми клетки липсва топоизомераза тип II. Въпреки това, предвид близка структурна и функционална връзка на системите за ензим на клетки от прокариоти и еукариоти, флуорохинолони често губят тяхната селективност на действие и увреждане на гостоприемни клетки, което води до различни странични ефекти. Последните включват: фототоксичност, заболяване на хрущяла развитието, куцане, инхибиране на метаболизма на теофилина и увеличаване на концентрацията в кръвта.

С оглед на гореспоменатата артротоксичност флуорохинолоните са противопоказани при бременни жени и деца, тъй като те могат да причинят скелетна дисфункция при деца. Те трябва да се комбинират с повишено внимание с други лекарства, тъй като флуорохинолоните са инхибитори на цитохром Р450.

В допълнение, тези лекарства могат да причинят промяна в картината на кръвта, диспепсия и алергични реакции, неврологични нарушения. В тази връзка употребата на флуорохинолони е ограничена.

източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование / В.М. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Талалаеева - Барнаул: издателска къща "Спектър", 2014 г.
2. Фармакология с формулировката / MD Gaevy, Petrov VI, Gayevaya LM, Davydov VS, - М.: ICC март, 2007.

Антибиотици на флуорохинолони

Флуорохинолоните са синтетични антибиотици с широк спектър от антибактериални действия. Чувствителността към лекарства, съдържащи антибиотици от списъка на флуорохинолоните, показва грам-отрицателна, грам-положителна и атипична микрофлора.

Група флуорохинолони

Флуорохинолоните са група от антибактериални лекарства, които се получават чрез флуориране (добавяне на флуорни атоми) на молекулата на хинолони - оксолинови, налидиксични, пиперидинови киселини. В медицинската практика антибиотиците влизат през 80-те години на миналия век.

Флуорохинолоните действат бактерицидно, подтискайки активността на няколко бактериални ензими, необходими за разпространението на инфекциозни агенти.

Антибиотиците дълго време задържат активността след инжектиране в кръвта или поглъщане. Това ви позволява да използвате лекарството с честота на приемане 1 или 2 пъти на ден.

Широкият обхват на антимикробната активност и изразените бактерицидни свойства дават възможност да се използват флуорохинолони като монотерапия, без да се предписват антимикробни средства от други класове.

Бионаличността на антибиотиците е 80 - 100%. Храненето не намалява бионаличността на лекарствата в таблетките, въпреки че до известна степен забавя усвояването на лекарствата.

класификация

Флуорохинолоните са производни на хинолона. В класификацията на антимикробни лекарства хинолоните / флуорохинолоните хинолони се считат за едно поколение.

В класификацията на хинолоните / флуорохинолоните лекарствата се групират като лекарства:

• 1генерация - хинолони (препарати Palin, Negra, Nevigramon);
• 2 поколения - офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин;
• 3 поколения - левофлоксацин, спарфлоксацин, хемифлоксацин;
• 4 поколения - моксифлоксацин.

Използване на антибиотици

Флуорохинолоните са ефективни срещу инфекциозни агенти:

• респираторни органи - долни, горни дихателни пътища;
• кожа, съединителна тъкан;
• урогенитална система;
• органите на храносмилането;
• кости, стави;
• око;
• нервната система.

Най-изразните бактерицидни свойства във връзка с:

• Грам-отрицателна микрофлора - салмонела, гонокока, шигела, ентеробактер, синехноид, хемофилна пръчка;
• атипична микрофлора - хламидия, микоплазма, микобактерии.

Срещу грам-положителни стафилококи, стрептококи, пневмококовата активност е по-ниска за лекарства от 2-ро поколение. Флуорохинолони от 2, 3 поколения срещу инфекции, причинени от анаеробна микрофлора, не са ефективни.

3 и 4 поколение са силно активни за стафилококи, пневмококи, стрептококи. Новите флуорохинолони се наричат ​​дихателни флуорохинолони и се използват широко срещу пневмония, бронхит, онкологични заболявания при възрастни.

Флуорохинолони от 2-ро поколение

Най-проучените и често използвани флуорохинолони са офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин. Ранните флуорохинолони се използват главно срещу чревни инфекции, лечение на заболявания, предавани по полов път, заболявания на пикочната система.

Ципрофлоксацин се прилага главно срещу чревни инфекции, гноен пиелонефрит, цистит, инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa. Прочетете повече за тази група антибиотици на страницата "Ciprofloxacin".

офлоксацин

Фармацевтичната индустрия произвежда офлоксацин под формата на таблетки, офталмологични мехлеми, разтвори за инфузии, което прави възможно широкото им използване в медицинската практика срещу заболявания на различни органи.

Списъкът на олоксацините - антибиотици от групата на флуорохинолоните от 2-ро поколение включва препарати с имена:

Лекарствата, съдържащи офлоксацин, се лекуват с инфекции, причинени от атипична микрофлора, туберкулоза, гонорея, простатит.

Използвани олоксацини под формата на очни мазила и за лечение на очни заболявания. Очно маз Офлоксацин се предписва на деца, започвайки от 1 година.

Въпреки това, таблетки, офлоксацин инжекции са разрешени, в съответствие с инструкциите, само след навършване на 18-годишна възраст.

пефлоксацин

Списъкът с пефлоксацини включва лекарства:

• Пефлоксацин-AKOS - под формата на таблетки, концентрат за инжекции;
• Перти;
• Yunikpef;
• Peloks;
• Abaktal.

Пефлоксацините се използват срещу:

• холецистит;
• аднексит;
• перитонит;
• простатит;
• УНГ заболявания - отит, синузит, фарингит, тонзилит.

Pefloxacin-Акош предписани срещу инфекции, причинени от грам-отрицателни аеробни - Ешерихия коли, Klebsiella, Haemophilus инфлуенца, Helicobacter Pylori.

Чувствителност към антибиотика шоуто и аеробни грам-положителни бактерии - Staphylococcus, Streptococcus, и вътреклетъчни паразити, които включват Legionella, Mycoplasma, хламидия.

Пефлоксацините се предлагат под формата на таблетки и инжекционни разтвори. Поради това те могат да се използват за поетапна терапия, като се започне с интравенозни инжекции и след това се превключи към приемане на таблетките.

lomefloksatsin

Ломефлоксацинът включва:

• Lomefloks;
• maksakvin;
• Ломефлоксацин хидрохлорид;
• Ksenakvin;
• Lomatsin.

Lomefloxacins се препоръчват за употреба срещу инфекции на бъбреците, пикочния мехур, уретерите, жлъчните пътища. Те са ефективни срещу гнойни кожни инфекции, заразени изгаряния, открити рани.

При лошо преносимост рифампицин - основния антибиотик, убива нарастък бацил, lomefloksatsin използва за лечение на туберкулоза с изониазид, етамбутол, пиразинамид, стрептомицин.

норфлоксацин

Групата на norfloxacins включва препарати:

Norfloxacin се лекува предимно с инфекции на пикочните пътища и на червата, тъй като в тези органи лекарствата се натрупват в терапевтичната концентрация.

Антибиотиците от тази група се използват срещу простатит, уретрит, салмонелоза, шигелоза. Под формата на очни капки, антибиотикът се предписва за блефарит, кератит, конюнктивит.

Като ушни капки Normax norfloxacin се предписва за отит при деца, започвайки от 12-годишна възраст.

Третото поколение флуорохинолони

Антибиотиците от серията флуорохинолони, принадлежащи към третото поколение, са намерили практическо приложение срещу:

• болести, причинени от Pseudomonas aeruginosa;
• респираторни заболявания.

Таваник, Авелокс предписват хроничен бронхит, тежък курс на пневмония. Относно ефективността на тези антибиотици не са по-ниски от лечението с цефалоспорини от трето поколение в комбинация с макролиди.

Новите флуорохинолони са ефективни срещу полово предавани инфекции, като гонорея, хламидии.

левофлоксацин

За лекарства, съдържащи левофлоксацин, включват:

Препаратите от този списък са предписани за лека и умерена тежест на инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, простатит.

Антибиотиците също се използват при лечението на стомашни язви, ако се появят в резултат на инфекция с бактерията Helicobacter pylori.

Левофлоксацин се предписва за язва заедно с амоксицилин и омепразол или неговия аналог. При алергия към пеницилини амоксицилин се замества с тинидазол.

спарфлоксацин

Списък на спартафлоксацините се представя с едно лекарство в таблетките Sparflö. Производството на Respar и Sparbact, използвано по-рано, е преустановено.

Sparflot се предписва на възрастни след 18-годишна възраст с болести:

• ХОББ;
• пневмония;
• инфекция на коремната кухина;
• отит, синузит, причинен по-специално от Pseudomonas aeruginosa, стафилококи;
• кожни инфекции;
• остеомиелит;
• проказа;
• туберкулоза.

Спарфлоксацинът е най-ефективен при кожни заболявания, причинени от стафилококова инфекция и микобактерии.

гемифлоксацин

Към хемифлоксацин е лекарството Факт. Антибиотикът предписва пневмония, хроничен бронхит, остър синузит при възрастни.

За деца Влакната са забранени до 18 години. Когато приемате таблетки, в допълнение към често срещаните нежелани реакции с флуорохинолони, е възможно:

• поражение на сухожилията, особено в напреднала възраст;
• аритмия, ако пациентът има нарушение на ЕКГ под формата на удължен QT интервал.

Спектърът на активност на гемифлоксацин в сравнение с други флуорохинолони, удължен с активност срещу стрептококи са резистентни към пеницилини, цефалоспорини, макролиди.

Лекарството се предписва веднъж дневно, курсът на лечение за пневмония продължава от 7 до 14 дни. Продължителността на лечението за хроничен бронхит или остър синузит е 5 дни

Четвъртото поколение флуорохинолони

Препарати, съдържащи моксифлоксацин като активна съставка:

Моксифлоксацините се освобождават в таблетки и като разтвори за интравенозно приложение, което е удобно за използване при поетапна терапия на респираторни инфекции.

Антибиотици, съдържащи моксифлоксацин, лечение на пневмония, причинена от типични и атипични микрофлора, включително и Haemophilus инфлуенца, микоплазма, хламидия, Klebsiella.

Моксифлоксацин се използва в остри, тежки състояния, срещу синузит, бронхит, перитонит.

Противопоказания за антибиотици

Флуорохинолоните в таблетките и инжекциите са забранени:

• до 18 години;
• бременни жени;
• с лактация;
• с епилепсия, хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност;
• в случай на алергия към флуорохинолони.

По време на лечението не можете да шофирате с кола и да работите с движещи се машини. Антибиотиците могат да доведат до намаляване на способността за концентрация, забавяне на реакционната скорост.

При лечението на флуорохинолони рискът от разкъсване на сухожилията се увеличава при всички пациенти. В специална рискова група:

• хора над 60 години;
• жени;
• хора, приемащи глюкокортикостероиди;
• пациенти с ревматоиден артрит;
• пациенти след трансплантация на бъбреците, сърцето, белите дробове.

За да се изключи възможността за разкъсване на сухожилията, при приемане на антибиотици е необходимо да се намали физическото натоварване.

Странични ефекти на флуорохинолоните

Най-честите оплаквания с употребата на флуорохинолони са свързани с нарушение на храносмилателната система. Пациентът може да почувства:

• гадене;
• киселини в стомаха;
• разстройство на изпражненията;
• лош апетит;
• повръщане;
• болка в корема.

Страничният ефект от приемането на антибиотици може да бъде лезия на хрущял, сухожилия. Този страничен ефект е по-честа при възрастните, но понякога се случва в ранна възраст.

Възможни реакции от нервната система, проявени:

• виене на свят;
• нарушение на съня;
• главоболие;
• рядко конвулсии.

По време на лечението е необходимо да се ограничи излагането на слънчева светлина, тъй като под въздействието на ултравиолетова светлина е възможно да се развие кожно заболяване на фотодерматит.

Понякога има повишена токсичност на флуорохинолоните за черния дроб. Появяват се признаци на увреждане на черния дроб:

• най-често - висока активност на чернодробните ензими на трансаминазите, която протича асимптоматично;
• по-рядко - холестатична жълтеница, хепатит;
• рядко - с некроза на черния дроб.

Непрекъснатото използване на флуорохинолони може да доведе до гъбична инфекция (кандидоза) на лигавиците, мембранозен колит - остро възпаление на дебелото черво.

Промените в общия анализ на кръвта са възможни. Отклоненията представляват следния списък с болести:

• хемолитична анемия;
• намаляване на броя на левкоцитите;
• намалени тромбоцити;
• агранулоцитоза.

Характеристики на лечение с флуорохинолони

При лечението на заболявания на пикочната система, ципрофлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин се показаха добре.

Представители на второто поколение флуорохинолони са успешно използвани за лечение на хроничен простатит. Abaktal, Zanotsin предписват 0,4 g два пъти дневно, а когато се предписва Maxackwin, е достатъчно да приемете една доза с 0,4 g активен ломефлоксацин на ден.

Флуорохинолоните са се доказали в терапията на гонореята. Те се предписват едновременно с антибиотика на множество макролиди като сложна терапия.

Срещу бактериален менингит се използват ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. Флуорохинолоните се предписват за предотвратяване на менингит в случай на тежко изтичане на отит, максиларен синузит и други ОНГ заболявания.

Флуорохинолоновите препарати са предписани за резистентност към антибиотици от серията пеницилин и неефективността на терапията с макролиди и цефалоспорини. Средствата за избор на устойчивост на патогенна микрофлора към антимикробни агенти от други класове са хемифлоксацин и моксифлоксацин.

Препарати за локално приложение

За лечението на очите се използват течни форми на флуорохинолони под формата на капки. Препаратите за външна употреба се произвеждат от фармацевтичната индустрия за лечение както на деца, така и на възрастни.

Очните капки имат различна концентрация на активното вещество, което може да бъде:

• левофлоксацин - капки Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
• моксифлоксацин - Vigamox, Maxiflox;
• Ломекс - Лофокс.

Отитът се лекува с капки за уши, съдържащи офлоксацин - Uniflox, Danzil - капки за ушите и очите.

Кожните инфекциозни заболявания се лекуват с мехлеми, съдържащи офлоксацин - мехлеми Floxal, Ofloxacin, комбинирано лекарство Oflomelid.

Офолулид, в допълнение към антибиотика, съдържа анестетик лидокаин и средство за ускоряване на тъканното възстановяване. Това дава възможност ефективно да се използва Oflomelid с дълбоки изгаряния, трофични язви, спазми, фистули при възрастни.

Как да приемате антибиотици в таблетки

Приемането на флуорохинолони в таблетки не може да се комбинира с препарати от желязо, бисмут, цинк.

През деня е необходимо да се вземе достатъчно количество течност, не по-малко от 1, 2 литра. Те приемат антибиотично хапче с цяла чаша вода.

Лечението трябва да се спазва стриктно, но ако пропуснете лекарството по-късно, не можете да удвоите дозата.

По време на целия курс на лечение и след 3 дни след последната доза, не можете да се попечете на слънце. Появата на признаци, показващи възможността от странични ефекти, служи като основа за оттеглянето на лекарството и посещение при лекаря.

Лечение на деца

Лекарствата, съдържащи флуорохинолони, са забранени за лечение на деца поради риска:

• конвулсивен синдром;
• забавяне на растежа на костите;
• отрицателните ефекти на лекарствата върху хрущялите, сухожилията, сухожилията.

Но при особено тежки инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa при циститна фиброза, лекарят може да предпише лечение с флуорохинолон за дете под постоянен медицински контрол.

Флуорохинолони при бременност и кърмене

Флуорохинолоните имат тератогенен ефект, т.е. те оказват негативно влияние върху образуването на плода, поради което са забранени по време на бременност. Ако една жена ще вземе антибиотици от тази група с лактация, тогава бебето може да има изпъкнал фланенел, хидроцефалия.

Няма данни за тератогенен ефект при бременност срещу моксифлоксацин. Медикаментите, съдържащи моксифлоксацин, могат да се използват по време на бременност под наблюдението на лекар и като се има предвид възможният риск за плода и ползата за майката.

Въпреки това, моксифлоксацин прониква в кърмата, поради което при приемане на антибиотик кърменето временно се прекъсва.

Флуорохинолони: Клинична употреба

моксифлоксацин
Нов антимикробен агент от групата на флуорохинолоните

КЛИНИЧНО ПРИЛОЖЕНИЕ

Голям клиничен опит с милиони флуорохинолони при пациенти с данни за тяхната висока ефикасност при лечението на различни инфекции от различен произход и локализация. Основната клиничното значение на флуорохинолони определя от тяхната ефективност при инфекции, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми, включително щамове, резистентни към други антибиотици, както и някои грам-положителни микроорганизми и бактерии към вътреклетъчната локализация. Важно предимство на флуорохинолони е тяхната висока орална бионаличност, която позволява използването на лекарства през устата в тежки, включително генерализирана инфекция. Наред с това, при особено тежки заболявания, инфекции на централната нервна система, сепсис, и когато е невъзможно да се прилагат препарати се прилагат в инжекционни дозирани форми флуорохинолони, които са предназначени за някои лекарства (ципрофлоксацин, пефлоксацин). Понастоящем се използват ефективно последователно (етап) лекарствена терапия, за които дозирани форми са предназначени за ентерално и парентерално приложение: след относително кратък курс на парентерално лечение да се движат навътре за да се прилагат форми (с високи орални форми бионаличност); този метод има несъмнени социални и икономически предимства. Предимството на флуорохинолони поради тяхната широк антимикробен спектър, е възможността за ефективно емпирично лечение на тежка генерализирана инфекция formamh за определяне микробиологична диагноза.

В редица творби, включително прегледи и монографии [7-9,11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63], се разглеждат различни аспекти на клиничната употреба на флуорохинолони.

Инфекция на пикочните пътища

Флуорохинолоните се използват широко при пациенти с инфекции на пикочните пътища. Ефикасността при неусложнени и усложнени инфекции е 70-100% (включително заболявания, причинени от P. aemginosa и други микроби, резистентни на различни антибактериални лекарства). Ефективността на лечението с флуорохинолони за орално приложение в продължение на 7-10 дни при пациенти със сложни инфекции на пикочните пътища често надхвърля терапията с други лекарства за парентерално приложение. При остри некомплицирани инфекции ефикасността на флуорохинолоните в повечето случаи е висока (90-100%), когато лекарствата се прилагат перорално в минимални дневни дози и по-кратки курсове на лечение (3 дни). Клиничният ефект (както в остри, така и в хронични форми) по правило е в съответствие с изкореняването на причинителя на инфекцията.

Добри резултати (55-100%) са получени при пациенти с бактериален и бактериален хламидиален простатит.

Полово предавани инфекции

Флуорохинолоните са ефективни при полово предавани инфекции, на първо място - гонореята. При остра, неусложнена гонорея на различни места (включително фаринкса и ректума) ефикасността на флуорохинолоните е 97-100% дори при еднократна употреба.

Лекарствата показват добри резултати с инфекция, причинена от H.ducreyi, включително щамове, устойчиви на пеницилин и други антибиотици.

По-малко изразен ефект се наблюдава в началото на флуорохинолони урогенитална инфекция, причинена от Chlamydia (eradikashya патоген е 45-100%) и микоплазма (33-100%).

При сифилис наркотиците от тази група са неефективни.

Чревни инфекции

Добри резултати при използване на флуорохинолони се наблюдава при чревни инфекции (салмонелоза, дизентерия, различни форми на бактериална ентерит, включително диария пътниците, ентероколит, причинени от генотоксични щамове на Е. coli, Campylobacter).

Инфекции на дихателните пътища

В случаи на респираторни заболявания флуорохинолони са важни при лечението на инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, бронхит, бронхоектазия), причинени от грам-отрицателни микрофлора, включително P.aeruginosa. Някои лекарства са ефективни при инфекции на долните дихателни пътища, причинени от Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Добри резултати се получават при употребата на флуорохинолони (предимно ципрофлоксацин) при лечението на инфекции на долните дихателни пътища при пациенти с муковишидоза. Използването на флуорохинолони в повечето извънболнични инфекции на горните и долните дихателни пътища е непрактично поради ниската активност срещу основния патоген - S.pneumoniae. В същото време ранните флуорохинолони, особено ципрофлоксацин, са първа линия лекарства за лечение на болнична пневмония, особено при пациенти, подложени на механична вентилация.

Хирургични инфекции

Флуорохинолоните са ефективни лекарства за лечението на тежки форми на възпалителни процеси в кожата, меките тъкани, гноен артрит, хроничен остеомиелит, причинени от грам-отрицателни аеробни микроорганизми (включително P.aeruginosa) и S.aureus. Обикновено лекарствата се приемат перорално, особено ако е необходимо дългосрочно лечение. При тежки форми на инфекция на рана с процес обобщение в заболявания усложнени инфекции на пикочните пътища или на долните дихателни пътища, е подходящо да се започне лечение с интравенозно приложение на флуорохинолони с последващо преминаване към перорално лечение (секвенциална терапия).

Има данни за успешното използване на флуорохинолони в комплексното лечение на инфекции на изгаряне на рани и инфекциозни усложнения при изгаряне на болести.

флуорохинолони ефикасност (ципрофлоксацин, офлоксацин) за прилагане навътре при пациенти с гнойни хирургически monomikrobnoy инфекция етиология е подобен на този на цефалоспорини III - IV поколения при парентерално приложение, и бактериологично ефикасност малко по-високо. При тежки инфекции поли-микробна ефективност на парентерално цефалоспорин широк спектър е малко по-висока от орална флуорохинолони терапия.

Флуорохинолоните са ефективни при лечението на интраабдоминални инфекции (в комбинация с лекарства, които са активни срещу патогенни анаероби).

Гинекологични инфекции

Предвид добро проникване на флуорохинолони в гинекологични тъкани (матката, яйчниците, маточните тръби, и т.н.), и тяхната активност срещу аеробни Gram-отрицателни бактерии, те са били успешно използвани за лечение на остри заболявания vopalitelnyh тазовите органи. В сравнителни клинични проучвания са показали, че последователното прилагане (интравенозно, орално) ципрофлоксацин е сравнимо на ефективността с доксициклин (метронидазол), гентамицин (клиндамицин) при лечението на възпалителни заболявания при жените. При пациенти с пиосалпипитом или тубло-яйчников абсцес трябва да се комбинират флуорохинолони с антианеробични лекарства.

Септицемия, бактериемия

Флуорохинолоните (парентерално или орално) са ефективни при септични процеси, придружени от бактеремия, причинена от грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми. Препоръчително е да започнете монотерапия с интравенозно приложение и след това да превключите към приемане на наркотици вътре. Терапевтичният ефект на флуорохинолоните се наблюдава в 73-96% от случаите.

Инфекции на централната нервна система

Флуорохинолоните (ципрофлоксацин, пефлоксацин) са били използвани успешно за лечение на вторична бактериален менингит (сложна форма при безплодни предходно лечение) както в монотерапия или в комбинация с аминогликозиди или vankomiiinom (в зависимост от патоген); след като са постигнали определен клиничен ефект в редица случаи, те преминаха към приемане на лекарството вътре. Като използване първа линия на флуорохинолони непрактични при менингит, причинен от N.meningitidis и Н. influenzae, с оглед на тяхната висока чувствителност към пеницилини и цефалоспорини. Въпреки това, следва да се отбележи, че флуорохинолони не се считат като основен агент за лечение на бактериална гноен менингит поради ниската им проникване в CSF.

Инфекции при пациенти с неутропения

Флуорохинолоните се използват за предотвратяване и лечение на инфекции при пациенти с неутропения. Индикация за предписване на лекарства е рискът от инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора. Като се има предвид по-ниска активност на флуорохинолони срещу Грам-положителни бактерии, тяхното използване като емпирично лечение при пациенти с фебрилна неутропения се комбинира с антибиотици, действащи срещу Грам-положителни микроорганизми. Има доказателства за по-ниска ефективност на флуорохинолони (ципрофлоксацин) в сравнение с бета-лактами с изходен емпирично лечение на фебрилни пациенти с неутропения.

Показана е добра ефикасност на флуорохинолоните при лечението на инфекции при пациенти с имунодефицитни състояния (чревни инфекции, пневмония, менингит и др.).

Туберкулоза и други микобактериози

Флуорохинолоните (офлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин) е успешно използвани за лечение на тежки и сложни форми на туберкулоза, причинени от резистентни към основните анти-TB лекарства щамове на микобактерии. Флуорохинолоните са лекарства за лечение на бактериални (не микобактериални) усложнения при пациенти с туберкулоза.

Има съобщения за употребата на флуорохинолони при пациенти с микобактериоза, усложняващи хода на ХИВ инфекцията.

Други инфекции

В литературата има данни за употребата на флуорохинолони в лечението на пациенти с други инфекции (ендокардит, проказа, очни инфекции и др.).

Предотвратяване на инфекции

Флуорохинолоните се използват за предотвратяване на инфекции при трансплантация на костен мозък, когато endouretralnye манипулации преди операцията за камъни в бъбреците в подготовка за литотрипсия. Има доказателства, че някои флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) са ефективни при предотвратяване на следоперативна (включително рани) при пациенти, подложени на урологични, колоректален, жлъчни и гинекологична хирургия.

Лекарствата се използват за предотвратяване на рецидиви на инфекцията (при пациенти с кистозна фиброза, хронична инфекция на пикочните пътища, неутропения и др.).

Опит в използването на флуорохинолони в Русия

Флуорохинолоните са широко изследвани в нашата страна. Голям брой проучвания са посветени на изследването на чувствителността на клиничните щамове на микроорганизми, изолирани от пациенти с различни бактериални инфекции. По принцип получените резултати корелират с данните, получени в други региони на света. Отбелязва се, че клиничните щамове на микробите са достатъчно чувствителни към флуорохинолони, но се наблюдават щамове, устойчиви на S. aureus и P. aeruginosa.

Флуорохинолоните (ципрофлоксацин, pefloksaiin норфлоксацин, ломефлоксацин) са широко използвани в нашата страна за лечение на различни инфекции. Резултатите са разгледани подробно в няколко специални симпозиуми [1-4], заседанията на руския национален конгрес "Човекът и медицина" (1992 -. 2001 жж). Производството на симпозиума и многобройни публикации в периодичния медицински преса добра ефективност на флуорохинолони при лечението на инфекции на дихателните пътища (включително пациенти mukovisiidozom) усложнени от урогенитални инфекции, инфекции на хирургичната рана (интраабдоминална, онкологията, рана, изгаряне, neyrohirurgicheskaya.kostno-артикуларно и др.), гинекологични инфекции, инфекции на стомашно-чревния тракт (салмонелоза, шигелоза, кампилобактериоза, Yersiniosis) инфекции, инфекции предавани по полов път (TH дупка, хламидия), туберкулоза (сложно форми, причинени от резистентни щамове основни противотуберкулозни препарати на микобактерии), ревматични заболявания и други инфекции.

Флуорохинолоните в много случаи са ефективни при инфекции, причинени от щамове на микроорганизми, които са устойчиви на други антибактериални лекарства. Те често са имали възможност да получат терапевтичен резултат при отсъствие на ефект от назначаването на високоактивни антибиотици с широк спектър на действие. Флуорохинолоните са успешно използвани при тежки пациенти (включително пациенти в старческа възраст и със старческа възраст), при пациенти с диабет и при други заболявания, усложнени от инфекциозния процес.

Странични ефекти

Флуорохинолоните, като правило, се понасят добре от пациентите както при поглъщане, така и при парентерално приложение. Нежеланите реакции при употребата на флуорохинолони се проявяват главно от стомашно-чревния тракт (до 10%) и от централната нервна система (0,5-6%). Алергичните реакции, причинени от флуорохинолони, се наблюдават при не повече от 2% от пациентите. Всички флуорохинолони (в различна степен) при условия на прекомерна слънчева светлина причиняват фототоксични реакции. Промяната в чернодробните изследвания не е по-честа от тази при 3% от случаите.

Основните противопоказанията флуорохинолони са свързани с пациенти свръхчувствителност към хинолони лекарства (хинолони и флуорохинолони) и риска от увреждане на тъканите hryashevoy при деца (и поради това не е показано на употребата на наркотици при деца, бременни и кърмещи гърдата). Въпреки това, за повече от 30 години за прилагане на хинолон клас лекарства (включително 20 години употреба на флуорохинолони) не се наблюдават сериозни усложнения от костите и ставите.

Педиатрична употреба

Въпреки ограниченията, свързани с употребата на флуорохинолони при децата, свързани с установените в хрущяла на експеримента нарушения в развитието на някои видове от незрели животни, техните (инфекции на долните предписани животоспасяващи на дихателните пътища при деца с mukovishidozom, тежки бактериални инфекции с неефективността на предходно лечение, инфекции, причинени от мултирезистентни щамове на микроби, септицемия, гноен менингит, токсична форма shigilleza и др.). Световният опит на наблюдение, обхващащи около 5000 деца, показва високата ефективност и добра поносимост на флуорохинолони (нежелани реакции са същите, както при възрастни, и се срещнаха със същата честота). Артралгия е наблюдавана при деца, получаващи флуорохинолони в 0,4-1,3% от случаите.

Въпреки добрите клинични резултати и ниската честота на нежелани реакции, включително артралгия, флуорохинолоните не трябва да се използват широко в педиатрията. Те трябва да се третират като резервни лекарства и трябва да се използват само при тежки, животозастрашаващи инфекции.

По този начин, поради широкия спектър на антимикробна активност, антибактериални свойства и необичайно механизъм на действие, благоприятни фармакокинетичните свойства, достатъчно нисък риск от rezis-tentnosti бактерии, наличието на редица лекарства от различни дозирани форми (за орално и парентерално), висока клинична ефикасност и добра флуорохинолони преносимост са важна група на антимикробни лекарства за лечение на бактериални инфекции с различна етиология и локализация стационарни и амбулаторни условия. Флуорохинолоните са били успешно използвани при критично болни пациенти, включително възрастни хора, stradayushih различни съпътстващи заболявания. Флуорохинолоните са лекарства по избор при лечението на много тежки инфекции, причинени от много устойчиви микроорганизми. Препаратите от тази група са сравними с най-ефективните антибиотици на широкия антимикробен спектър.

Ново поколение флуорохинолони

Както бе споменато по-горе, нова група флуорохинолони (вж. Таблица. 2), функцията отличителния от които е повишена активност спрямо грам-положителни бактерии, анаеробни бактерии и атипични микроорганизми в последните години.

Съгласно свойствата на хинолоните се предлагат различни класификации. Една от последните класификации [16] разделя хинолоните на 3 поколения (или поколения); препаратите от второ и трето поколение са разделени на 2 подгрупи (Таблица 7). В зависимост от първоначалната структура лекарствата се използват за флуорохинолони или нафтиридони.

Таблица 7.
Класификация на хинолоните [16]

архив

Първия ненор

От появата на първите флуорирани хинолони за клинична употреба в края на 80-те години на миналия век нова група антибиотици бързо се разпада в тесен кръг от антибактериални лекарства. Отначало се предполага, че те ще бъдат назначени на инфекция на пикочните пътища, но е много благоприятни фармакодинамични и фармакокинетични свойства, както и широк спектър на антибактериална активност интересуват от други медицински специалитети. Оттогава на пазара са се появили много нови лекарства, но част от флуорохинолоните е била оттеглена от регистрацията на различни етапи, главно поради изразени странични ефекти. Някои нежелани реакции на флуорохинолоните все още са в центъра на вниманието на клиницистите, защото те дори могат да застрашат живота на пациента.

Флуорохинолоните се използват широко в медицината поради тяхната перфектна активност срещу патогени както на болнични, така и на общностни инфекции, благоприятни фармакокинетични свойства и в повечето случаи добър профил на безопасност. Близо до консенсус, флуорохинолоните се препоръчват като емпирично лечение от първа линия за различни инфекции на дихателните пътища и пикочно-половата система, както и за други инфекции.

Флуорохинолони, одобрени досега от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), са разделени на четири поколения (виж таблицата), всяка от които се различава в спектъра на антибактериалната активност. В сравнение с предшествениците си флуорохинолони третото и четвъртото поколение малко по-активни срещу грам-отрицателни патогени и е много по-активен срещу грам-положителни организми (например стрептококи), атипични патогени, а в някои случаи - срещу анаеробни бактерии. В допълнение към повишената активност на нови лекарства като моксифлоксацин и тровафлоксацин, са високо активни срещу анаеробни бактерии. Гатифлоксацин е въведена през 1999 г. за лечение на пневмония придобита в обществото, синузит, обостряне на хроничен бронхит, инфекции на пикочно-половата система и меките тъкани. Спектърът на неговата антимикробна активност е подобен на моксифлоксацин и левофлоксацин. Профилът на безопасност на това лекарство обикновено се счита за благоприятен. Независимо от това се появяват многобройни съобщения за развитието на сериозни странични ефекти, свързани с приемането на този наркотик.

Таблица. Класификация на флуорохинолоните

Странични ефекти на флуорохинолоните

Като правило флуорохинолоните се понасят добре. Най-честите нежелани реакции се проявяват от стомашно-чревния тракт и централната нервна система. Стомашно-чревните нежелани реакции се развиват при 2-13% от пациентите, включително гадене, повръщане и диария. Страничните ефекти от централната нервна система се наблюдават при 1-8% от пациентите и включват главоболие, замаяност, възбуда и нарушения на съня. Вероятността от нежелани реакции се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството и удължаване на времето за лечение.

Много сериозни усложнения са тендонитът и разкъсването на сухожилията. Има данни за разкъсвания на сухожилието на ръката, ахилесовото сухожилие и други сухожилия. За това заболяване се съобщава в лечението на лекарства по-стари поколение (норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин), но това е вероятно, че приемането на нови флуорохинолони се свързва със същия риска от тези странични ефекти. увреждане на сухожилията може да бъде еднопосочна или двупосочна, това се случи по всяко време от 1-во до 90-ия ден след началото на лечението. Патогенезата на тези явления остава неизвестна: те вероятно възникват поради свързването на магнезиевите йони с препаратите. Въпреки флуорохинолони зависим тендинит се провежда в рамките на една седмица след прекратяване на лечението, то е било съобщено, че спонтанна руптура настъпили дори 9 месеца след спиране на лекарството. Такива странични ефекти удължават периода на неработоспособност и понякога изискват хирургическа корекция. Рискът се увеличава при едновременната употреба на стероиди, както и в напреднала възраст.

Sparfloxacin повдига редица кожни реакции, включително обрив, уртикария, сърбеж и ангиоедем възникне в 6.6% от пациентите, и 2-7% фоточувствителност, наблюдавани по време на или след лечение.

FDA доклади за случаи на сензорна или сензомоторна на аксоните полиневропатия проявяват парестезия, хипестезия, дисестезия и мускулна слабост по време на лечението с гатифлоксацин. Приемът гатифлоксацин sluduet затвори пациенти се оплакват от болки, парене, сърбеж, изтръпване и слабост, или в нарушение на различни видове чувствителност.

FDA включва приема на флуорохинолони по време на бременност в рисковата група С; това означава, че тези лекарства могат да причинят тератогенни или ембриогенни ефекти. Приложението на флуорохинолони при бременни жени не се препоръчва, освен когато ползите от лечението преобладават над риска за фетуса. Тези лекарства проникват в кърмата и следователно, когато е възможно, да се избягва приемът им по време на кърмене. Също така, флуорохинолоните не са одобрени за употреба при деца, въпреки че има многобройни съобщения за безопасна терапия с тези лекарства за широк спектър от сериозни инфекции в педиатрията.

През последните години има съобщения за сериозни нежелани реакции, свързани с употребата на нови флуорохинолони. Всички съвременни нежелани реакции могат да бъдат разделени на три групи: сърдечни, чернодробни и глюкозни хомеостази.

Сърдечни странични ефекти на флуорохинолони

Тахикардия като "пирует" е рядка вентрикуларна аритмия, свързана с лекарства, които удължават QT интервала. Тази аритмия е клинично значима, тъй като може да прогресира до вентрикуларна фибрилация и да доведе до смърт. Има съобщения за случаи на тахикардия като "пирует" на фона на употребата на флуорохинолони. Тъй като степента на удължаване на QT интервала зависи от дозата на лекарството, препоръчваната доза и скоростта на приложение на лекарството не трябва да се превишават, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Удължаването на QT интервал, като същевременно като различни други антимикробни лекарства, такива като еритромицин и триметоприм-сулфаметоксазол. Възходящо проаритмичен активност чрез комбинация на еритромицин и терфенадин е пример за конкуренция за цитохром Р450 система, което води до натрупване на кардиотоксични ефекти от двете лекарства. Оттеглянето на грапафлоксацин, дължащо се на появата на сърдечни аритмии срещу неговия фон, отразява значителни проблеми със сърдечните странични ефекти на не-сърдечните агенти.

Спартафлоксацин, а в по-малка степен и гатифлоксацин, може да удължи QT ​​интервала. Поради това тези лекарства са противопоказани при пациенти с удължаване на този интервал и пациентите, приемащи други лекарства, които могат да удължат QT интервала или да предизвикат пируетна тахикардия. Приблизително 6-7% от пациентите, приемащи спарфлоксацин явни други странични ефекти на сърдечно-съдовата система, по-специално хипотония, сърдечна недостатъчност, съдова емболия и тахиаритмия.

Степента на удължаване на QT интервал при пациенти, получаващи различни флуорохинолони не са идентични. Проаритмичният потенциал на тези антибиотици също е различен. Все по-често, има съобщения за възможно развитие на камерни тахиаритмии, тахикардия тип "пирует" или други аритмии при лечението на спарфлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин и grepafloksatsinom. Има доказателства за случаи на синкоп, след като получи гатифлоксацин, следван тахиаритмии след като соталол. Гатифлоксацин засяга бързо калиеви канали на миокарда, който забавя реполяризацията и може да доведе до камерни тахиаритмии.

Modern проучване постмаркетинговото наблюдение показва, че честотата на вентрикуларна аритмия при 10 милиона антибиотици възлиза на 4 за моксифлоксацин, ципрофлоксацин 9 до 15 за левофлоксацин, офлоксацин за 18, 18 за гатифлоксацин, норфлоксацин 22, 38 за grepafloksatsina, 145 спарфлоксацин.

От 1996 до 2001 година приблизително честота тип тахикардия "пирует", свързана с приемането и гатифлоксацин левофлоксацин е съответно 90 и 18 пъти по-висока, отколкото при използването на ципрофлоксацин. В същото време gatifloxacin 5 пъти по-често води до такова усложнение в сравнение с левофлоксацин. Моксифлоксацин не предизвиква странични ефекти от сърцето, което показва висока сърдечна безопасност. Gatifloxacin не трябва да се прилага при пациенти с рискови фактори за удължаване на QT интервала и препоръчваната доза (400 mg / ден) не трябва да се превишава.

В клинични условия няма смъртни случаи, свързани с този сърдечен страничен ефект на флуорохинолоните. FDA препоръчва избягване на тези пациенти, приемащи лекарства целеви клас IA антиаритмични средства (хинин, прокаинамид) или клас III (амиодарон, соталол). Също така, те не трябва да се прилага едновременно с лекарства, способни да удължават QT интервала (например цизаприд, еритромицин, антипсихотици, трициклични антидепресанти) и при пациенти с висок риск от аритмии (клинично значимо брадиаритмия, остра миокардна исхемия).

Ефект на флуорохинолоните върху черния дроб

Честотата на съобщенията за случаи на хепатотоксичност за всеки от флуорохинолоните е различна. Тези случаи са по-загрижени за тровафлоксацин, по-малко с гатифлоксацин.

През юни 1999 г. FDA съобщава за риска от мълниеносно чернодробно увреждане, дължащо се на приложението на тровафлоксацин. Такава опасност се открива след 14 случая на остра чернодробна недостатъчност, свързана с приема на лекарството, някои усложнения доведоха до необходимостта от чернодробна трансплантация или дори смърт. Оттогава FDA препоръчва прилагането на тровафлоксацин само на хоспитализирани пациенти с тежки, животозастрашаващи инфекции, както и заплахата от загуба на крайници, т.е. в случаите, когато потенциалната полза недвусмислено преобладава над риска.

Впоследствие от FDA има съобщения за повече от 100 случая на хепатотоксичност, свързани с тровафлоксацин, 14 случая доведоха до чернодробна недостатъчност, 4 пациенти изискваха чернодробна трансплантация и 5 пациенти умряха. Тровафлоксацин-индуцираната хепатотоксичност може да се дължи на преобладаващо чернодробния метаболизъм на лекарството, образуването на неоантигени, които индуцират реакция на свръхчувствителност в черния дроб. Във всеки случай, по време на лечението с тровафлоксацин, чернодробните ензими в кръвта трябва да се наблюдават за ранно откриване на хепатит или чернодробна недостатъчност и курсът на лечение не трябва да надвишава 14 дни.

Тровафлоксафиновата молекула съдържа дифлуорофенилна група, която вероятно е причина за хепатотоксичност. В структурата на гатифлоксацин такава група липсва и до 1% от лекарството се метаболизира в черния дроб. В допълнение, за разлика от тровафлоксацин, лечението на гаатифлоксацин се метаболизира леко в черния дроб (до 1%) и повече от 80% от лекарството се екскретира чрез бъбреците. Изглежда, че рискът от хепатотоксичност е нисък? Това обаче е само теоретично, а в действителност вече през 2001 г. FDA съобщават 27 случая на хепатотоксичност, свързани с gatifloxacin, 11 от тях доведоха до смърт поради тежко чернодробно увреждане.

Въпреки че честотата на нежеланите реакции с гатифлоксацин е по-ниска от тази на тровафлоксацин, практикуващите трябва да са наясно с тази вероятност и да я вземат под внимание при избора на лекарство. Ако тези флуорохинолони трябва да се използват, чернодробната функция трябва да се наблюдава внимателно.

Нарушения на хомеостазата на глюкозата под влиянието на флуорохинолони

Въпреки че практически всички инструкции за употреба на флуорохинолони съдържат информация, че хипогликемията и хипергликемията са вероятни странични ефекти, тези феномени доскоро се смятаха за редки.

През 2002 г., две независими екипи от лекари съобщения за случаи на тежка хипогликемия с тежки клинични симптоми в резултат на приемане на пациенти с диабет гатифлоксацин, приемащи орални хипогликемични средства. След това има съобщения за такива усложнения, както и случаи на тежка хипергликемия от други източници. В Канада, изискванията за въвеждане на тази информация в инструкциите за пациентите бяха повдигнати, а в Япония беше забранено да се предписва gatifloxacin на пациенти със захарен диабет. През 2004 г. са получени общо 568 съобщения за нарушения на глюкозната хомеостаза (НХН), причинени от флуорохинолони, от които 25 са довели до смърт на пациентите.

И отново, колко различни са страничните ефекти на различните флуорохинолони? Осемдесет процента от тези ефекти се дължат на гаатифлоксацин. Честотата на NGH при лечението на гатифлоксацин достига 477 на 10 милиона писмени предписания, а други флуорохинолони - само 8 на 10 милиона писмени предписания. Разликата е 56 пъти!

NGH представляват 24% от всички странични ефекти на гатифлоксацин и само до 1,6% от страничните ефекти на други флуорохинолони. Въпреки, че хипогликемията се развива предимно при диабетици, хипергликемията все още се проявява при хора без диабет. Например през 2004 г. на третия ден от лечението с гатифлоксацин се появи доклад за развитието на хипергликемия при не-диабетна жена. По-рано съобщени случаи на хипергликемия, които се появяват след по-дълго време.

Не всички случаи на токсични ефекти могат да бъдат приписани на свойствата на всички лекарства от този клас. Някои странични ефекти се развиват само или предимно на фона на приемането на едно лекарство. Това важи за гатифлоксацин и NGH. Поради забелязване намери 15 случая са открити през 2004 IFG използване флуорохинолони, 13 от тях, свързани с гатифлоксацин, 2 - ципрофлоксацин, и нито един от тях - левофлоксацин или моксифлоксацин. В началото на 2005 г. имаше още 2 съобщения за NGH на фона на гатифлоксацин. Случаи на NGH са възможни дори при 50% намаление на дозата на гатифлоксацин при бъбречна недостатъчност. Взаимодействието между gatifloxacin и пероралните хипогликемични средства може да бъде по-активно, отколкото се предполагаше преди това.

Мета-анализът на 30 проучвания на моксифлоксацин през 2004 г. с включването на 14731 пациенти не откри случаи на хипогликемия в групите на моксифлоксацин. Едновременното приложение на моксифлоксацин и орални хипогликемични лекарства не повлиява нивото на кръвната глюкоза. Такъв изчерпателен анализ на моксифлоксацин показва, че няма клинично значим ефект върху нивата на кръвната глюкоза.

След появата на доклади за NHG в клиниката изследователите провеждат проучвания върху животни, за да проучат описаните странични ефекти на флуорохинолоните. Експериментално изследван ефекта на три лекарства (левофлоксацин, гатифлоксацин и temafloxacin) на секрецията на инсулин и активност на АТР канали на панкреатичните бета-клетки. Доказано е, че последните две лекарства да стимулират секрецията на инсулин чрез инхибиране на активността на АТР канали на панкреатични бета-клетки и процесът е дозо-зависим и може да действа причина хипогликемия при пациенти. В друго експериментално проучване се потвърждава, че гатифлоксацин стимулира отделянето на инсулин, което също зависи от дозата, а левофлоксацин има само слаб ефект върху този процес. Други изследователи са показали, че при мишки гатифлоксацин причинява намаляване на нивото на глюкозата, а левофлоксацин и моксифлоксацин не оказват такова влияние. Проучванията при животни са показали, че дозите моксифлоксацин, дори значително по-високи от терапевтичните дози, не повлияват нивата на кръвната глюкоза.

Съобщените случаи на хипогликемия / хипергликемия предполагат, че лекарства, които се считат за "безопасен", след като клинични изпитвания на младите доброволци, могат да причинят сериозни, животозастрашаващи странични ефекти при назначаването на възрастните хора, при съпътстваща употреба на други лекарства или при наличието на определени съпътстващи заболявания.

Следователно какви практически заключения могат да се направят въз основа на информацията за IGG? Най-вероятно са три извода. Първият: като цяло се избягва назначаването на гатифлоксацин, поради неговия фон често често развиват странични ефекти. Второ: да не предписвате гаатифлоксацин на диабетици, които приемат перорални хипогликемични лекарства. Трето: да се избягва назначаването на гатифлоксацин за всички диабетици (този подход се използва в Япония). Последните две тактически ходове ще намалят риска от хипогликемия при диабетици, но изключват възможността за хипергликемия при пациенти без диабет няма да успеят.

При избора на флуорохинолон се вземат предвид много фактори, сред които безопасността и поносимостта са от съществено значение. На практика, обаче, лекарите понякога вземат предвид само висока клинична или бактериологична ефикасност, без да отчитат риска от странични ефекти.

Профилът на страничните ефекти на флуорохинолоните варира в зависимост от структурата на всяко лекарство и е напълно индивидуален. Високо безопасни флуорохинолони с достатъчно добър спектър на антибактериална активност и отлични фармакодинамични свойства остават на разположение.

Нито една от групите антибактериални лекарства не се характеризира с такова масово оттегляне от пазара след въвеждането поради сериозни странични ефекти. Temafloxacin е въведена през 1992 г., но след няколко месеца е забранена, защото води до имунно-хемолитична анемия, придружена с нарушена бъбречна функция, и притежават значителна хепатотоксичност. Grepafloksatsin бе изтеглен от пазара през 1999 г., тъй като провокира сърдечни аритмии, поради удължаване на QT интервала. Към днешна дата, рязко ограничени указанията за ползване на тровафлоксацин в резултат на тежка чернодробна дисфункция на фона на неговото използване.